成纖維細胞生長因子受體3（FGFR3）經常通過突變或過表達被，它是膀胱尿路上皮癌（UC）中經過驗證的靶點。然而，FGFR3在膀胱癌免疫微環境中的作用和詳細的分子機制在很大程度上仍然未知。在這里，我們證明 FGFR3在FGFR3 活化的膀胱癌中抑制 FGFR1 通過影響其泛素化來提高PD-L1蛋白水平，從而抑制 CD8+ T 細胞的抗腫瘤活性。人UC中的組織微陣列分析顯示FGFR3和 PD-L1呈負相關。此外，NEDD4是NEDD4蛋白家族的E3 泛素連接酶，被FGFR3磷酸化，并作為PD-L1泛素化的調節因子。在攜帶NEDD4敲除膀胱癌的小鼠中，由于膀胱癌細胞中PD-L1的上調，CD8+ T細胞浸潤和抗腫瘤活性受到顯著抑制。此外，多種FGFR3的荷瘤小鼠模型表明，FGFR3 靶向后減弱的CD8+ T細胞介導的抗腫瘤功效可以通過與抗PD-L1免疫療法聯合使用來挽救，從而有效抑制腫瘤。這項研究建立了靶向和免疫監視之間的關鍵分子聯系，并將NEDD4確定為一種關鍵的 E3泛素連接酶，它靶向 PD-L1以降解FGFR3的膀胱癌。這些發現可能被用于膀胱潰瘍性結腸炎的聯合，也可能用于FGFR3的其他惡性腫瘤。NEDD4連接了兩個與靶向和免疫監測相關的重要分子，為FGFR3的膀胱癌的免疫靶向聯合提供了機制原理和臨床前支持。

FGFR3是膀胱潰瘍性結腸炎的可操作靶點，而泛FGFR抑制劑厄達替尼是獲得FDA批準用于膀胱癌的靶向。盡管厄達替尼在具有預先指定的FGFR改變的膀胱潰瘍性結腸炎中的療效高達40%（免疫檢查點的療效僅為5%），這意味著仍有超過一半的患者沒有從這些新療法中受益，并終接受了常規，包括化療和放療，這些效果較差，副作用更多。

許多激酶催化域的序列很相似，所以確定激酶選擇性是困難的。由此產生的脫靶抑制可能是一個重要的毒性或副作用的源頭。為了在效價和選擇性之間找到平衡，先導化合物需要在各種篩選模型中進一步評價，激酶譜篩選是其中的重要指標。進行廣泛的激酶譜分析可以揭示其對非靶標激酶的活性，深入了解潛在毒性和作用模式。

篩選和靶點驗證后，需要對獲得的化合物進行先導化合物優化。在此階段，需要優化化合物的效力和選擇性，以提高療效并避免脫靶效應。激酶譜通過不同方法獲得與激酶結合親和力/活性差異的數據，用以評估的靶向選擇性。

激酶譜篩選的優勢：

l提供激酶譜定制服務

l功能性篩選。

l所有靶點均為人源靶點。

l周周安排檢測。

l提供中英文報告，可視化結果展示，支持中美IND申報。

l更好的售后服務體驗，根據客戶投稿要求進行展示圖的格式修改。

推出的激酶譜類型：

lCDK激酶譜

lTK酪氨酸激酶譜

l80核心野生型激酶譜

l217野生型激酶譜

l330野生型激酶譜

l416全激酶譜

l定制譜

驗證數據展示：